n d s p r e a d i n g a n d o t h e r f u n c t i o n a l a c t i v i t i e s o f L P S - s t i m u l a t e d m a c r o p h a g e s O n e p o s s i b l e a n s w e r i s t h a t t h e r e i s a d i r e c t l i n k t o l o c a l A T P - p r o d u c t i o n , e v e n t h o u g h g l o b a l A T P l e v e l s w e r e n o t a f f e c t e d u n d e r t h e c o n d i t i o n s a p p l i e d . C o m m o n l y , w h e n g l y c o l y t i c A T P - p r o d u c t i o n i s d i s t u r b e d , c e l l s a d a p t t o t h e SB-590885 web PubMed ID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19651303 u s e o f o t h e r s u b s t r a t e s s u c h a s f a t t y a c i d s a n d a m i n o a c i d s ( e s p e c i a l l y g l u t a m i n e ) f o r A T P p r o d u c t i o n . I t h a s b e e n s h o w n t h a t t h i o g l y c o l l a t e e l i c i t e d m o u s e p e r i t o n e a l m a c r o p h a g e s ( w h i c h a r e p a r t i a l l y M 2 - p o l a r i z e d ) u t i l i z e f a t t y a c i d s t o f u e l p h a g o c y t o s i s , e s p e c i a l l y w h e n g l u c o s e i s l i m i t i n g . H o w e v e r , i n L P S - s t i m u l a t e d P L O S O N E | w w w . p l o s o n e . o r g 1 2 m a c r o p h a g e s , t h e m i t o c h o n d r i a l r o u t e f o r A T P - p r o d u c t i o n f r o m f a t t y a c i d o x i d a t i o n i s o v e r t l y d o w n r e g u l a t e d [ 8 ] . T h i s s u g g e s t s t h a t L P S - s t i m u l a t e d m a c r o p h a g e s d o n o t h a v e m a n y a l t e r n a t i v e s o u r c e s f o r f a s t s u p p l y o f A T P . M o r e o v e r , t h e i n t r a c e l l u l a r d i s t r i b u t i o n o f A T P m a y p l a y a r o l e . W e a n d o t h e r s h a v e s h o w n t h a t a d e n y l a t e k i n a s e o r c r e a t i n e k i n a s e c a t a l y z e d p h o s p h o t r a n s f e r r e a c t i o n s m a y h e l p i n t h e l o c a l A T P s u p p l y t h a t i s n e e d e d f o r r e m o d e l i n g o f t h e c o r t i c a l a r e a s o f c e l l s d u r i n g p h a g o c y t o s i s a n d m i g r a t i o n [ 2 7 , 2 8 , 6 6 , 6 7 ] . S i n c e i t i s g e n e r a l l y a c c e p t e d t h a t a c t i n r i c h m e m b r a n e s t r u c t u r e s s u c h a s f i l o p o d i a , l a m e l l i p o d i a , r u f f l e s , a n d m a y b e a l s o t h e p h a g o c y t i c c u p , a r e t o o t h i n t o c o n t a i n m i t o c h o n d r i a , g l u c o s e a n d i t s b r e a k d o w n v i a g l y c o l y s i s m a y b e t h e o n l y s o u r c e f o r l o c a l A T P p r o d u c t i o n i n t h e s e s t r u c t u r e s i n L P S s t i m u l a t e d m a c r o p h a g e s . I n o t h e r c e l l t y p e s , g l y c o l y t i c e n z y m e s s u c h a s a l d o l a s e a n d G A P D H h a v e b e e n s h o w n t o b e c o m p a r t m e n t a l i z e d i n c o r t i c a l a c t i n s t r u c t u r e s , s u c h a s p s e u d o p o d i a , i n v a d o p o d i a , a n d l a m e l l i p o d i a , a n d t o a s s o c i a t e w i t h t h e a c t i n c y t o s k e l e t o n [ 3 7 , 3 9 , 4 0 , 6 8 , 6
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